Персонаж сможет перебираться через стены и проникать в помещения через окна. Resistance 3 дадут пройти сообща. Для кооператива не предусмотрено отдельной кампании. На поверхности земли появятся зараженные растения, взрывающиеся при попадании в них пуль.

Арсенал пополнится свежими образцами оружия, включая специальную токсическую пушку, разрывающую врагов на части. Каждый из пистолетов и автоматов можно будет модифицировать. Гранаты приобретут форму консервных банок. При взрыве они ранят врагов гвоздями. По сюжету из-за нехватки еды практически все люди стали каннибалами. По мере прохождения геймер посетит Нью-Йорк, Сент-Луис и другие локации.

Resistance 3 выйдет только на PlayStation 3.